Bir formülasyonu başarılı bir katı doz tablete dönüştürmek, birçok husus içeren karmaşık bir süreçtir. Zaman ve hammaddeler hem değerlidir hem de üretim sürecinde mümkün olan her yerde tasarruf edilmelidir ve üretimin ilk aşamalarında doğru üretim yapmak, sonraki üretim sürecindeki pahalı hataları ve tablet kusurlarını önlemek için çok önemlidir.

Sıkıştırma sırasında bileşenlerin fiziksel faktörler üzerinde büyük bir etkisi olabilir. Örneğin, aşındırıcılık, nem içeriği ve parçacık boyutu sıkıştırılabilirliği etkiler. Bitmiş ürünün özellikleri de dikkate alınmalıdır.

Tabletler üretimleri sırasında, içinde eğrildikleri huni içinde büyük ölçüde fiziksel suiistimale maruz kalırlar. Bu süre zarfında ufalanma meydana gelebilir. Bunun kapsamı tablet sertliğine bağlıdır. Ürün kalitesi açısından istenmeyen bir durumdur ve aynı zamanda tüketici için potansiyel bir sağlık riskidir.

Paketlenip sevk edildikten sonra nakliye işlemi zarar verebilir ve zayıf tabletlerde kırılmalara neden olabilir. Tabletler, kaplama gibi sonraki işlemlere ve üretime, ayrıca paketleme ve nakliyeye dayanacak kadar güçlü olmalıdır. Tüketiciye ulaştıktan sonra, tabletler kusursuz görünmeli ve belirlenen amaç için doğru fiziksel özelliklere sahip olmalıdır.

Çok sert bir tabletin üretimi, ufalanma probleminin üstesinden gelse de, çok sert bir tabletin yutulmasının daha sonra sindirim sisteminden çok az etki ile veya hiç etki göstermeden geçtiği de bilinmektedir. Tabletler vücutta parçalanabilmeli ve gerekli ilaç dozunu gereken oranda verebilmelidir. Örneğin, çok yüksek ezme kuvvetine sahip geleneksel tabletler hiçbir ilaç (veya vitamin) sağlamaz.

Uzun bir süre çalışacak şekilde tasarlanmış kontrollü salimli tabletlerin mekanik mukavemeti, ilaç salımının ve dolayısıyla etkililiğin önemli bir belirleyicisi olabilir. Bu nedenle, bu tabletlerin sıkıştırma derecesini ve dolayısıyla sertliğini izlemek ve kontrol etmek önemlidir. Tabletlerin dayanıklılığı, formülasyonda kullanılan eksipiyanların doğası ve bunları üretmek için kullanılan işlem tarafından belirlenir.

Aşağıdaki metin, TA.XTplus Tekstür Cihazını kullanılarak çeşitli tablet türlerine uygulanabilecek altı farklı test tekniğinin örneklerini içerir.

Çapsal Sıkıştırma

Tablet özelliklerini karakterize etmek için en yaygın olarak kullanılan yöntem, tablet arızasına neden olmak için gereken kuvvetin ölçüldüğü çapsal ezme testidir. Tablete bir sıkıştırma kuvveti uygulanmasına rağmen, genellikle tabletin çapı boyunca uygulanan kuvvete dik açılarda gerilme şeklinde başarısız olacaktır. Doku Analizcisi tarafından ölçülen kırılma kuvveti, gerilme mukavemetine dönüştürülebilir.
Başarısızlık işi, tablet kırılganlığı ve görünür arıza viskozitesi dahil olmak üzere çapsal ezilme testinin kuvvet-mesafe zaman grafiğinden diğer ölçümler hesaplanabilir.

Test, basit bir düz prob sıkıştırması gerektirir, ancak bu tip testin yükleme koşulları ve tutma süresine biraz düşünülmelidir. Tablette ikiye bölünmesini sağlamak için bir yarık varsa, her numune için aynı yönde hizalanmalıdır.

Yakın zamanda, bikonveks tabletlerin değerlendirilmesine izin vermek için Exponent’e bir proje dahil edildi.

Tablet granül sıkıştırma

Granül sıkıştırma Donanımı

Granül sertliği / sıkıştırılabilirlik testi, granül malzemelerin tabletleme potansiyelinin bir göstergesi veya granüllerin gevreklik veya sıkıştırma mukavemeti ölçüsü sağlamak için önemlidir.

Granüllerin form olarak düzensiz olduğu durumlarda, tekrarlanabilirlik tehlikeye girdiği için tekli granüllerin test edilmesi önerilmez. Bu durumda, sabit bir numune alanının test edilmesi bir ortalama etki yaratır ve sonuçların tekrarlanabilirliğini geliştirir. Granül Sıkıştırma Donanımı, test alanına benzer çapta bir silindir prob ile sıkıştırmadan önce numunenin içinde bulunduğu dairesel bir test alanı sağlar.
Normalde maksimum kuvvet ve enerji (eğrinin altındaki alan) alınır ve sertliğin bir göstergesi olarak kullanılır. Sıkıştırmak için gereken kuvvet ve enerji ne kadar yüksekse, granülleri tablet haline getirmek o kadar zor olacaktır.

Bu son iki test tekniği, tablet numunelerinin imalat veya nakliye sırasındaki mekanik özelliklerinden ziyade kullanım sırasındaki davranışıyla ilgilidir.

İki Katmanlı Tablet Kesme Testi

İki tabakalı tablet kesme donanımı

İki tabakalı sistemler tipik olarak bir tabakada anında salınan bir bileşen ve diğer tabakada uzun süreli salınım bileşeni içerir. Bununla birlikte, kaliteli iki tabakalı tabletlerin geliştirilmesi ve üretilmesi, tabaka ayrılması gibi sorunlar olmadan değildir. Bilayer Tablet Shear Rig, bu sorunu değerlendirmek için kolaylık sağlar. Tablet, giyotin tipi bir bıçağın altındaki bir tutucunun merkezi boşluğuna oturur. Bıçak, tabletin iki bileşeni birbirinden ayrılana kadar aşağı doğru itilir. Kesme kuvveti ve kırılmaya olan mesafe ölçülür.
Kırık yüzeyinin görsel karakterizasyonu, her bir kırık arıza modunun yüzdesini ölçmek için gereklidir. Bu, üreticilerin tablet formülasyonlarını iki tablet bileşeninin yapışması için optimize etmelerini sağlar.

Tablet Kaplama Yapışma Mukavemeti Değerlendirmesi

Tablet kaplama yapışma ayırma teçhizatı

Tablet Kaplama Yapışma Donanımı, kaplamaların bileşimindeki değişikliklerin ilacın etkinliğini olumsuz etkilememesini sağlamak için önemli bir görevi yerine getirir. Suda çözünür boyaların alüminyum gölleri, opaklaştırıcılar (örneğin, titanyum dioksit) ve çeşitli inorganik malzemeler şeklindeki katı kapanımlar, görünümlerini (renk ve opaklık gibi), bariyer özelliklerini iyileştirmek için genellikle tablet film kaplamalarına eklenir ve bazı durumlarda film oluşturucu özellikleri.
Çatlama ve kenar ayrılması ve soyulma gibi kusurlar, materyallerin değişmesinin bir sonucu olabilir ve özellikle tablet entero-çözünmeyen veya sürekli salımlı bir film ile kaplanmışsa, bir aktif bileşenin salınması üzerinde derin bir etkiye sahip olabilir.

Bu test, kaplamanın tablet yüzeyine yapışma mukavemetinin nicel bir ölçümünü sağlar. Böyle bir test, tablet kaplama formülasyon değişkenlerindeki değişikliklerin sonuçlarını incelemek için faydalıdır.

Tablet Disintegration

Tablet disintegration Donanımı

Hızlı eriyen tabletlerin (FMT’ler) formülasyonu güvenilir ve tutarlı ilaç salınımı sağlamak için parçalanma davranışının kapsamlı bir analizi hayati önem taşır. Standart tabletlerde olduğu gibi, tablet veya gofret üretime ve nakliyeye dayanacak kadar esnek olmalı, ancak optimum bir çözünme oranı sağlamak için yeterli parçalayıcı salmalıdır. Tablet Disintegration Rig, FMT’lerin mekanik özelliklerinin güvenilir bir şekilde değerlendirilmesini kolaylaştırır.
Donanım, insan ağzının in vivo koşullarını yakından taklit ederek üreticilerin su emilimini ve ilişkili parçacıkların parçalanmasını incelemelerine olanak tanır. Donanımın benzersiz geometrisi, parçalama ortamının tablete tüm alanlardan erişmesine olanak tanır. Testten önce çoklu numune hazırlığı ve hızlı değişim için beş prob başlığı ile birlikte verilir.

Measurement of Swelling

Sulu bir ortama maruz bırakıldığında, bazı tabletler şişer ve hızla bir ara yüzey lastiksi veya jelatinimsi katman oluşturur. Bu katman, bir miktar ilave sıvının tablete nüfuz etmesine izin verirken, aynı zamanda aktif difüzyon için bir hız kontrol katmanı görevi görür. Dış tablet tabakası çözüldükçe, difüzyonu geciktiren ve sürekli, kontrollü ilaç salımına devam eden yeni bir tablet ortamı tabakası açığa çıkar. Kontrollü salımdaki kritik parametrelerden biri, ilacın vücuttaki çözünme oranını büyük ölçüde belirleyen sulu çözünürlüktür – örneğin hemen veya altı, sekiz veya on iki saat içinde.

Çözünme testi, etkinlik ve güvenliği değerlendirmek için yerleşik ve gerekli bir analiz olmasına rağmen, doku analizi, kontrollü salım dozajları için yararlı bir ölçüm tekniği olarak ortaya çıkmaktadır. Teknik, jellerin ve jel kaplamaların şişme oranını ölçmek için kullanılabilir, bu da bilim adamlarının jelin dağılması ve aktif bileşenlerin kullanılabilir hale gelmesinden önceki zamanı belirlemelerine olanak tanır.

TA.XTplus Tekstür Analiz Cihazı, matris hidrasyonu ve karmaşık formülasyonların şişmesi ile ilişkili boyutsal değişikliklerin kolay ve doğru bir şekilde belirlenmesini sağlayabilir ve sonuçlar NMR görüntülemeyle karşılaştırılabilir. TA.XTplus Tekstür Analizörü kullanılarak yapılan araştırmalar, kuvvet-yer değiştirme profili eğiminin sonsuza yaklaştırılmasına dayalı olarak camsı çekirdek / kauçuksu jel arayüzünü hassas bir şekilde tespit etmek için gerçekleştirilmiştir.

Radyal jel tabakası kalınlığını belirlemek için, kompaktlar yarı yarıya kesilir ve her yönden girişe izin vermek ve çözünme çalışmalarında meydana gelen gerçek jel dinamiği sürecini simüle etmek için daldırılır. Dış profil oluşturma ve tampon ortam içinde kalma süresinin bir fonksiyonu olarak su penetrasyonunu ve jel tabakası kalınlığını belirlemek için önceden belirlenmiş zaman aralıklarında şişmiş kompaktlar çıkarılır. Penetrasyon cephesinin hareketi ve jel tabakası kalınlığındaki artış, gerilim-gerinim davranışının tam profilini yakalayan Tekstür Analizörü ile belirlenir. Probun karşılaştığı direnç, şişmiş matrise girdiği mesafenin bir fonksiyonudur.
Şişmiş matrise nüfuz ederek, camsı polimer, polimer jelden ayırt edilebilir. Bu, rutin bir temelde kullanılabilecek zamana bağlı polimer büyüme davranışını anlamanın basit bir yoludur. Belirli bir uygulama için doğru polimeri seçmede formülasyon bilimcisine yardımcı olmak için değerli bir araçtır.