Mukoadhezyon, bir ilaç dağıtım cihazının bağırsakların bir kısmına veya diğer mukozalara (bukkal kavite, nazal, rektal ve vajinal) yapışacak şekilde tasarlandığı, böylece uzun bir süre boyunca vücudun belirli bir bölgesine ilacın verildiği süreçtir.

Bu, bazı hastalıkların daha etkili bir şekilde tedavi edilmesini sağlar ve ayrıca ilaçları vücuttaki bazı sert koşullardan koruyabilir. Mukoadhezyon ilaç verme sistemleri, ağızdaki birkaç durumu tedavi etmek için kullanılır ve mide ülseri ve kanser için tedavi olarak araştırılmıştır. İnsanları ve hayvanları etkileyen enfeksiyonların çoğu, mukoza zarlarında meydana gelir veya başlar. Farmakolojik olarak aktif ajanları, burun, ağız, rektum veya vajinadakiler de dahil olmak üzere, herhangi bir mukozal epitelde uzun süre tutma kabiliyeti, birkaç potansiyel terapötik avantaj sağlar.

Genleri ve aşıları bu yöntemle sağlama olasılığı sektördeki heyecanı tutuşturuyor, geleceğin daha parlak görünmesini sağlıyor. Nazal doğum anlamında, özellikle ağrı yönetimi alanında hızlı başlangıç ​​ve ani rahatlama, bu doğum sisteminin büyük avantajlarından biridir. Çok küçük dozlar bu yoldan oldukça etkilidir, bu nedenle sadece düşük konsantrasyonlar gereklidir. Hasta konforu, uyumluluk ve yüksek maliyetler aşılması gereken iki engeldir. Burun hemen hemen her ilacı vermek için en uygun yer ancak bu yol tahrişe ve dolayısıyla hastanın rahatsızlığına neden olabilir.

Filmlerin Mukoadhezasyonu

İlaçların ağız boşluğuna verilmesi bir takım problemlere neden olabilir. Son zamanlarda, sistemik veya lokal ilaç dağıtımı için bukkal boşlukta biyo-yapışkan filmlerin kullanılmasına artan bir ilgi duyulmaktadır. Bukcal ilaç dağıtım filmleri, özellikle kullanım kolaylığı ve dağıtım sisteminin esnekliği açısından bukal tabletlerden daha iyi bir seçenek olabilir. Filmler ülserler arasında koruyucu bir tabaka oluşturabilir ve böylece ağrıyı azaltır. Bukal filmler ayrıca bukal hastalıkların lokal tedavisi olasılığını verir.

Filmler, bir ilacın polimer içinde dağıldığı ve ilacın salınmasının, ilacın sistemden difüzyonundan veya sistemin dağılmasından dolayı olduğu matris sistemleridir. Filmlerin boyut ve şeklini tedavi için amaçlanan alana göre kontrol etmek kolaydır ve oral mukozaya uygulanması hasta için kolaydır ve genellikle kolaydır. Bukkal mukozal ilaç dağıtımının, düşük ilk geçiş etkisi ve düşük doz kullanma olanakları gibi başka birçok avantajı vardır. Sodyum aljinat, iyi biyolojik yapışma özellikleri sergileyen ve çeşitli dozaj formlarında yardımcı madde olarak kullanılan bir biyopolimerdir. Tüm potansiyel eksipiyanlar ve ilaç dağıtım sistemlerinde olduğu gibi, uygunluklarının birçok yönden değerlendirilmesi gerekir.

Tozların Mukadezyonu

Tabletler bioadhezyon için daha yaygın olarak değerlendirilmiş olsa da, ayrı ayrı mikro küreler ve toz da araştırılmıştır. Tozların, bir malzemenin yapışkan özelliklerini ölçmenin basit ve hızlı bir yöntemini sağladığı ileri sürülmüştür. Normal olarak, gelişmiş biyo yapışma kavramı, kontrollü salınım formülasyonlarının hazırlanmasında ele alınmaktadır ve bu durumlarda, biyolojik yapışmanın ölçümü için gerçek ürünün kullanılması açıkça önemlidir.

Bununla birlikte, bu tür kavramlar, dil altı uygulaması için tabletler gibi anında salınan formülasyonlara da uygulanabilir. Bu formülasyonlarda, ilk hızlı parçalanmadan sonra, oluşan tablet alt birimleri, bağırsaktan yutmayı ve sistemik alımını önlemek için tercihen, dil altı mukozasına sınırlı bir süre boyunca yapışmalıdır. Bu tür özel uygulama için, parçalanmayan bir tablet formu, açıkçası biyo-yapışma testi için uygun bir örnek olmayacaktır. Toz parçacıklarının kullanılması, tablet parçalanmasından sonra alt birimlerin veya parçacıkların mukozaya yapışmasını daha iyi yansıtır.

Gastrosferlerin Mukodizasyonu

Duodenum gibi dar bir spesifik bölgeyle sınırlı bazı ilaçların emilmesi durumunda, ilacın biyoyararlanımının azalması ve ardından sık sık dozlama gerekliliği, ilaç verme sisteminin, gastrointestinal kanal geçiş süresini geciktirmek üzere geciktirmek için modifiye edilmesini gerektirebilir biyoyararlanımı arttırın. Gastrosferler olarak adlandırılan çok partiküllü bir gastrofloatabl ve gastroadhesive ilaç verme sistemi, gastrik bölge içinde en az 12 saat boyunca bir dağıtım sistemi sunar ve böylece uzun bir süre boyunca az miktarda ilacı sabit bir ilaç akışı sağlar. ilaç tedavisi süresi boyunca spesifik absorpsiyon bölgesi ile temas halindedir.

Polimerlerin Mukodizasyonu

Katı muko-yapışkan dozaj formlarının (filmler, yamalar, tabletler, kaplanmış mikro küreler, vb.) Kullanımı, gerilme testlerinde baskındır, çünkü yapışkanlığın, belirli hidrasyon seviyelerine ulaşıldığında hızla azaldığı bilinmektedir. Bununla birlikte, en azından yarı katı muko-yapışkanları araştırmak için kısmen hidratlanmış polimerlerin test edilmesine de ihtiyaç vardır. Diğer bir genel düşünce, jel oluşumunun mukoadhezyonda kaçınılmaz bir adım olduğudur, bu nedenle polimer-müsin jel etkileşimleriyle ilişkili işlemleri incelemek gerekir.

Mukoadhezyonu Ölçme

TA.XTplus Texture Analyzer, biyo-yapışma bağ kuvvetini ölçmek için kullanışlı bir araç olarak ortaya çıkmıştır. Farmasötik dozaj formlarının yapışkan özelliklerinin belirlenmesi, geliştirilmesinde önemlidir ve bu ölçümler için çeşitli yöntemler geliştirilmiştir. Katı dozaj formları, merhemler ve jeller gibi yarı katı maddeler ve hedef organla temas ettiğinde katılaşan sistemler bile alternatif ölçüm probları kullanılarak gerçekleştirilebilir.

Yapıştırıcı özelliklerinin ölçümü, transdermal yapıştırıcı ürünler için zaten gözden geçirilmiştir ve aynı yapıştırıcı test kılavuzları ve mukoadhezyonun ölçümü için eğri analizi teknikleri uygulanır. Bununla birlikte, numune hazırlama ve test yöntemi teknikleri, numunenin doğasına bağlı olarak değişir. Aşağıdaki noktalar, alternatif numune hazırlama yöntemlerinin, prob seçeneklerinin ve özel testlerin tasarımında yardımcı olmak için gerekli yöntem ayarlamalarının, özellikle mukoadhezyon testleri için bir anlayış sağlamayı amaçlamaktadır.

Strathclyde Üniversitesinde geliştirilen ve İngiltere ve Avrupadaki birkaç grup tarafından kabul edildiğinden bu yana, Mukoadhezyon Teçhizatı daha önce mukoadhezyonun değerlendirilmesinde kullanılan sistemlere göre bir takım avantajlar sunmaktadır. İn vivo olarak bulunanlara yakın koşulların gerekli olduğu durumlarda, Mukoadhezyon Teçhizatı doku numunelerini sıcaklık ayarlı gastrik akışkan bir kaba koyma ve dokuya bağlı katı veya yarı-katı dozaj formu ile bir probu düşürme kabiliyeti sağlar.

Numune Hazırlama Alternatifleri

Domuz mukozası, tipik olarak biyo-yapışkan ölçümleri için kullanılan zardır. Dokunun kendisi genellikle tutarsız olduğu için, numune hazırlama, test yöntemlerini optimize etmek için gereken denemeye bir engel teşkil etmeyecek şekilde numunenin tutarlı bir şekilde toplanması, kesilmesi, saklanması ve çevresel şartlandırılmasını gerektirir. Biyolojik membran kullanıldığında numune hazırlama zorluklarını basitleştirdiği için yapay membranlar da kullanılmıştır.

Yayınlanan çok sayıda makale biyo-yapışkanların cam veya metal silindirlere yapışmasını inceler.

Biyo-yapışkanlar dokuya göre farklı malzemelere farklı yapışabilse de, genellikle yapışkanlıktaki nispi değişiklikler beklentilere (biyo-yapışkan içeriklerindeki değişikliklerden dolayı) iyi korelasyon gösterir. Bu nedenle, katı materyaller (paslanmaz çelik, alüminyum, akrilik, cam, vb.) Göreceli yapışkan davranışlarını incelemek için kabul edilebilir, ek avantajı ile numune taşıma protokollerinin daha basit olması avantajlı. Mukoza, örneğin mide sıvısında süspansiyon olmadan ortam koşullarında tutulduğunda, sabit bir tampon hacmi genellikle testten önce hidrasyonu standartlaştırmak için mukoza üzerine pipetlenir.

Biyo-yapışkan testi için en yaygın kullanılan prob boyutları ve boyutları 7-10 mm çapında akrilik veya benzeri silindirlerdir. Tabletler ve filmler gibi katı malzemeler (standart bölüm boyutunda), genellikle siyanoakrilat yapıştırıcı veya çift taraflı bant kullanılarak üst test probunun altına tutturulur.

Tozların değerlendirilmesi için, tozun uygulanması, probu (alt tarafa yapıştırılmış yapışkan bant ile) bir toz yatağına batırarak ve ardından bir parçacık parçacıkları elde etmek için herhangi bir fazlalığı çıkarmak için probu hafifçe çalkalayarak gerçekleştirilebilir. Çift taraflı bir bant seçerken, malzemenin bağlanma sırasında esnemesine veya gevşemesine izin verilmemesi gerektiğinden, mümkün olan en ince ve sert bant seçilmelidir. Gastrosfer örnekleri önceden belirlenmiş zaman aralıkları için simüle edilmiş gastrik sıvıya batırılarak, hem probu hem de test platformunu simüle edilmiş gastrik membranla kaplayarak ve 2N lik bir kuvvet uyguladıktan sonra numunelerin biyoadhezyonunu (ayrılma gücü) ölçerek başarılı bir şekilde test edilmiştir.

İzlanda Üniversitesi Farmasötik Bilimler Fakültesinden Araştırmacılar Skulason, Kristmundsdottir ve Holbrook, daha yakın bir zamanda hidrojel bileşimlerinin yapışmasını değerlendirmek için bir teknik sundu. Biyo yapışan polimerlerin mukozal ilaç verme için dozaj formlarının formülasyonunda kullanımı gittikçe daha fazla dikkat çekmektedir ve Mukoadherasyon Teçhizatı kullanılarak katı dozaj formlarının mukaddesasyonu, bu alanda araştırmacılar tarafından sıklıkla kullanılmışken, hidrojel mukaddesyonunun ölçümü daha önce yapılmamıştır.

Müsin disklerinin, çift taraflı yapışkan bant kullanılarak bir silindir sondasının alt tarafına hazırlandığı ve tutturulduğu ve daha sonra önceden tanımlanmış bir süre için aşağı doğru bir kuvvet uygulayarak ve müsini ayırmak için gereken kuvveti ölçmek için jel formülasyonunun yüzeyine indirildiği rapor edilmiştir. Her formülasyonun yüzeyinden disk. Bununla birlikte, Muko-Yapışma Teçhizatının özel bir avantajı, doku numunelerini normalde bulundukları koşullarda test etme yeteneğidir.

Artık jellerin bir sondaya bağlanmasını sağlayan alternatif bir yöntem mevcuttur. Jel Mukoadhezyon Probu (Şekil 12) uçlarında işlenmiş eşmerkezli yivlere sahip olan ters çevrilmiş bir koni şeklinden oluşur. Bu oluklar, kontrollü hacimli bir hidrojel numunesinin prob yüzey alanına bağlanmasını teşvik eder.

Sabit jel hacim uygulaması için bir şırınga kullanılması önerilir. Jel ayarlandığında çıkan daha büyük hacimlerde hidrojel yüklemesini desteklemek için bir PTFE bileziği tedarik edilir.

Yapışma Testi Sonuçlarının Analizi Yapışma testi Daha önce açıklandığı gibi, bir yapışkan testi sırasında sonda (genellikle mukoza yapışma uygulamaları için bir silindir sondası) yapıştırma işlemine başlamak için iner ve bekleme süresi için önceden belirlenmiş sıkıştırma kuvvetini korur.

Bu süreden sonra, prob mukoza dokusundan çekilir ve yapışkan özellikleri ölçülür (tipik grafik için bkz. Şekil 13). Hidrojeli ayırmak için gereken kuvvet, uzama fonksiyonu olarak kaydedilir ve kuvvet / zaman eğrisi altındaki hem maksimum kuvvet hem de alan genellikle elde edilir. Sonuçlar yapışma işine dönüştürülebilir (mJ / cm2) ve daha sonra standart sapma ile birlikte ortalama bir değer olarak gösterilebilir.

Bir yapıştırıcı testi üretildiğinde, bağlanma davranışını analiz etmek, geçmişte sıkça toplanmış olan tepe kuvvetini takip etmekten çok daha karmaşık olabilir. Farklı ürünler için tepe kuvvetleri benzer olsa da, yapışma ve bağlama mesafesi gibi eğrinin diğer bölgelerinden parametrelerin hesaplanması ile gösterilen kemik alma davranışı çok farklı olabilir. Çekme gerilmesinin (N / cm2) ölçülmesi için, ayırma kuvveti, tablet / jel numunesinin yüzey alanı veya prob yüzey alanı (filmler ve tozlar için) ile bölünür. Şekil 13, açıklamalı bir yapışkan eğrisidir.

Yiyecek, sıvı ve kasların yerinden çıkabildiği boğaz astarlarına karşı ilaç bulundurması gereken bir muko yapışkanı çok agresif koşullar altında tutulmalıdır. Çalışma alanı, ürünün yerinden çıkma kuvvetlerine dayanması gerektiğinden, yapışma kapasitesinin tepe kuvvetinden daha iyi bir ölçüsüdür. Birçok muko-yapışkan durumdaki birkaç gerçek kuvvet, anlık olarak yüksek tepe kuvvetleri üretecek kadar keskindir.

Yapışkan grafiklerinin çoğunda, tepe kuvvetinden sonraki mesafe büyükse (tepe noktasına göre ve çalışma alanlarına bakılmaksızın), o zaman ürün içten başarısız olur ve bu da yapışmanın zayıf olduğunu gösterir. Aynı davranış, zirveden sonraki çalışma alanı için de geçerlidir. Bu nedenle, (post mesafe) / (pre mesafe) veya (post area) / (pre area) düşük oranları, güçlü bağıl bağlılığı gösterir; ve yüksek oranlar zayıf yapışmayı işaret eder. Biyo yapıştırıcıların ipliği veya tepe kuvvetine ve nihai bağlamaya karşı deplasman mesafeleri ile ölçülebilir. Yüksek yapışan bir biyo-yapışkanın (örneğin, bir transdermal bant) yapışkan bağı tipik olarak sondaya yapışmasından daha zayıftır, bu nedenle sondadan ayrılma anında olabilir. Çok yapışkan ürünler tipik olarak prob üzerinde kalıntı bırakmaz, çünkü başarısızlık yapışkan yüzeydedir ve kuvvet düşmesi keskindir. Birkaç karmaşık polimer, erken yapıştırıcı ve yapıştırıcı arızalarını yaşayacak, bunu değiştiren ve güçlendirici yapıştırıcı filamanları veya sertleştirme davranışını zorlamak için artan direnci izleyecektir. Bir muko yapışkanı, vücut onu boşalmaya çalışırken bozulmadan kalabilmesi için sağlam kalması arzu edilir. Zayıf yapışan biyo-yapışkanlar (örneğin, tıbbi göz damlaları ve muko-yapışkanlar) yine de ilk uygulama sırasında yerinde kalmaları için yeterince güçlü olmalıdır. Zayıf yapılı biyo-yapışkan debond yaparken, yapışkanlığı bozmadan önce bir kum saati biçiminde deforme olma eğilimindedirler. Bu ürünler tipik olarak prob yüzeyinde kalıntı bırakmaktadır, çünkü başarısızlık tamamen yapışkanın içindedir ve kuvvet düşüşü kademeli olma eğilimindedir. Bu kadar zayıf yapışan ürünler için daha yüksek çalışma alanları ürünün daha küçük bir ilaç dozunun tıbbi zorluk için yeterli olması için bozulmadan kaldığını gösterir.

KONTROLLÜ SALINIM ÜRÜNLERİNİN GELECEĞİ

Farmasötik bir ürünün dengesi, tüketicinin onu kabul etmesinin yanı sıra, daha sonraki etkinliği ve güvenliği açısından da önemlidir. Yardımcı maddelerin ve diğer bileşenlerin iyileştirilmesi ilaç dağıtımını daha düşük maliyetlerle çok daha etkili hale getirebilir, ancak üretim sırasında kalite kontrol sorunları ortaya çıktığında bu yararlar hafifletilebilir. Bu nedenle üreticilerin, ürünlerinin yapısındaki veya karakterindeki olası değişiklikleri formülasyon, işleme ve dağıtım boyunca bilimsel olarak değerlendirmesi önemlidir. Doku analizinin, aktif bileşenlerin, aktif olmayan bileşenlerin ve bitmiş ürünlerin fiziksel kalitesi üzerindeki etkileri hakkında gerçek zamanlı bilgi sağlamada rol oynadığı yerdir.İstenilen amaç, imalat işleminin sonunda önceden tanımlanmış bir kaliteyi tutarlı bir şekilde sağlayabilen süreçleri tasarlamak ve geliştirmektir. Doku analizi enstrümantasyonları üreticilerin tam da bunu yapmalarını sağladı ve işlem yapılabilir veri üreten hedefli, tekrarlanabilir testler sundu İlaç endüstrisi ilerledikçe, malzeme analizi gelişmekte olan gereksinimler için yeni araçlar ve metodolojiler sağlamak üzere gelişmekte, geliştirilmekte ve uyarlanmaktadır.